Covid-19 和污染。 我们在贝加莫、布雷西亚和米兰的学习

前 Covid 时代的空气污染达到了大流行的程度，估计约为 10年有2019万人死亡. 继《宣言》之后 大流感Covid-19, 11.3.20 由世界卫生组织 (世界卫生组织)，几个研究小组已经开始分析大气颗粒物对 SARS-CoV-2 病毒的传播、发病率和死亡率的作用。 突出一些早期的相关性。 我们的研究——基于 ARPA 于 2020 年 19 月和 XNUMX 月在贝加莫、布雷西亚和米兰进行的空气质量调查，以及 Covid-XNUMX 的流行病学数据——在下面的摘要预览中。

空气污染和 Covid-19，可能的相关性

新冠肺炎，和其他病毒一样， 它也可以通过空气传播. 颗粒物可能会起作用 承运人 通过气溶胶，增加其扩散。

颗粒物 它会导致肺细胞受损，增加炎症状态和死亡率，在污染最严重的地区表现得更严重。 病毒与ACE2受体结合进入细胞。 反过来，ACE2 会产生一种抗炎肽，并在因暴露于 PM 引起的炎症反应中过度表达。微粒物质，细颗粒），从而增加了 Covid19 进入细胞的可能性。

这些假设 代表未来分析 CoVid19 的传播与污染之间的正相关关系的起点。

病毒的空气传播。 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 比较

病原体 它们可以通过不同的传播机制与生物体接触。 摄入（粪口途径，1）、吸入、接种、接触、医源性传播和交配。 最常见的传播方式包括被感染对象通过呼吸系统排出病原体并通过吸入进入受体宿主。 唾液滴（水滴) 的受感染对象，由于其相对显着的体型和重量，在落到地面之前会移动很短的距离。 在这种情况下，它是指通过密切接触传播。

通过气溶胶传播 与前一种不同，因为它是非常小颗粒的悬浮液（液滴核，直径在 0,001 和 100 微米之间），固态或液态，在气相中。 这些颗粒沉降缓慢，很容易被气流携带（因此是指长距离传输）。 这 液滴核 因此，它们可以悬浮加入气溶胶并通过空气传播。 例如，在亚洲发生沙尘暴之后，即使在距离爆发源地很远的地方，也发现了空气中高浓度的禽流感病毒。 (2)

新型冠状病毒 Sars-CoV-2 (covid19) 反过来可以通过气溶胶传播，也可以通过吸入 液滴 （在较小程度上通过粪口途径、直接接触和怀孕）。 在处理武汉 CoVid19 流行病的专家委员会的协助下，王舟教授在第一次分析中提出了通过更远距离的气溶胶进行空气传播只是作为一个需要验证的假设。 (3)

图1

新冠肺炎 属于冠状病毒 (CoV) 家族，这是一个呼吸道病毒大家族，可导致轻度至中度和重度疾病。 从普通感冒到 MERS 等呼吸系统综合症（中东呼吸综合症) 和 SARS（严重急性呼吸系统综合症）。 这个名字来源于对表面上存在的蛋白质的观察，这些蛋白质描绘了一个皇冠形状。 SARS 在 2003 年引起了一场规模较小但同样严重的流行病，此后对该病毒的传播方式进行了大量研究。

SARS-COV-1，其扩散也在封闭环境（机舱）中进行了分析，发现通过气溶胶传播（远距离，21%），个体之间的密切接触（液滴, 29%) 和接触表面 (50%. V. 4)。

SARS-COV-2, 在最近提出的分析中 新英格兰医学杂志，揭示了气溶胶和表面稳定性，与 SARS-CoV-1 不同。 (5) 分析的表面是塑料、不锈钢、铜和纸板。 观察到 CoVid19 在塑料（长达 72 小时）和钢上的持续时间更长，在铜和纸板上的持续时间更少。

图2

在气溶胶中, CoVid19 停留 3 小时缓慢降低感染能力。 SARS-cov-2 和 cov-1 在气溶胶中的半衰期相似，平均约为 1.1 - 1.2 小时。 因此，这两种病毒在表面上持续数天，在气溶胶中持续数小时。 (5) 这解释了 1 年 SARS-CoV-2003 在医院中呈指数级传播，传播与通风系统效率之间存在明显的相关性。 (6)

图3

大量研究 证明 SARS-CoV-1 感染与建筑物通风之间存在关联，与其他病毒（麻疹、禽流感）一样。 低通风速度增加了病毒通过空气传播的可能性，空气从一个环境循环到另一个环境，湍流有利于建立病原体增殖的微环境。 因此，气溶胶携带的病毒的传播距离取决于 设计 他们流通的建筑物。 因此，建议进行多学科研究，以分析这种影响并确定在室内应用的正确通风速度，以降低这些病毒病原体传播的可能性。 (6)

室内传播分析 除其他外，病毒是在 SARS-CoV-1 流行期间制造的。 SARS的主要传播途径是 液滴 或直接联系。 Li Y 等人的研究。 （2005 年）证明了 2003 年流行期间香港医院病房中空气传播的实际可能性。 液滴 释放后开始蒸发，尺寸和尺寸可能会减小到在空气中循环的程度。 在所考虑的情况下，通过对空气分布的分析，证明了空气扩散器的不平衡分布如何导致 Sars-cov-1 病毒在发病率大于感染人数的病房中传播。 (7)

通风系统 并且还在一个感染人数众多的住宅区内分析了病毒的空气传播， 淘大花园， 在香港。 该分析进一步支持了审查室内空气质量和 设计 建筑物的通风，包括家庭和办公室、酒店和医院。 (8)

低通风 并且在封闭环境中不良的空气再循环已被证明在SARS-cov1的空气扩散中具有重要作用，即使在飞机机舱中也是如此。 有症状的乘客在飞行过程中释放 液滴 含有可以通过气溶胶传播给其他乘客的病毒。 (9)

SARS-CoV-1 和 CoVid19 因此，它们揭示了类似的传播方式和在空气中的持久性，与在密切接触传染中观察到的传播距离相比，传播距离的可能性更大。 但为什么新冠病毒在某些地区的传播率更高呢？

气溶胶中的颗粒物

下午， 微粒物质, 表示在空气中分散一段时间足以引起扩散和传输的一组粒子 (环保局， 美国）。 这些来自不同来源和成分的颗粒根据其直径（分别小于 10 或 2,5 微米）分为 PM10 和 PM2,5。 由于微粒是微小的，生活在污染地区的人会不自觉地吸入它们，从而损害人类健康。 它们吸收其他污染物如 PAH（多环芳烃）和重金属的能力增强了它们的毒性。

图4. EPA 提出的图像表示 PM2.5 和 PM10 颗粒的小尺寸。 它们的小尺寸对人类是危险的，因为它们使颗粒可吸入。 https://www.epa.gov/pm-pollution/particulate-matter-pm-basics#PM

ARPA 伦巴第 （伦巴第大区环境保护局）与公民接触大气颗粒物有关：

- 心肺疾病和肺癌导致的过早死亡率增加，

- 因呼吸问题住院的人数增加，

- 慢性支气管炎。

大量研究 它们还显示了 PM 暴露与男性不育症、神经退行性疾病、心血管和肺部疾病之间的相关性。 正如 SIMA（意大利环境医学学会）分析的那样，最大的风险涉及世界上的大城市地区，这些地区的人类化程度很高，个人更容易接触到颗粒物（PM10 和 PM2,5）、臭氧和氮二氧化氮（NO2）。 世界卫生组织反过来指出，空气污染对环境和人类健康造成严重的广泛风险。

污染 室内，尤其是在大城市地区，也值得考虑。 还应针对通风系统吸收封闭环境中存在的颗粒物的有效性进行多学科研究，以确定设备的最佳要求和使用建议。 更何况考虑到颗粒物 在气溶胶中 它可以宿主病原体，例如病毒和细菌。

颗粒物在病毒传播中的作用

因此，空气是一种载体 微生物通过它可以在环境中移动。 植物和细胞碎片、细菌和病毒、寄生虫、孢子和真菌可以构成 生物气溶胶. (10) 大气颗粒物的作用类似于 承运人，许多病毒的运输载体。 事实上，PM 还可以增加病毒在气溶胶中传播的有效性，因为它创造了一个适合它们持续存在的微环境。 (11) 吸入反过来将颗粒物——尤其是小于 2,5 微米的颗粒物（PM2,5 和超细颗粒）——输送到肺部深处。 从而使病毒在呼吸道内生长并引起感染。

图5

微生物 因此可以吸入与污染颗粒（PM10 和 PM2,5）有关的物质。 对空气污染物中存在的生物组成的宏基因组分析 - 在北京（中国）在高水平烟雾时期进行 - 确定了各种病原体的序列，包括病毒性病原体（在 PM0,1 和 PM10 中均占 2,5%）。 12）。 通过记录随着污染物浓度增加而增加的呼吸道病原体数量。 (XNUMX)

相关性 在中国的麻疹病例中也观察到 PM 浓度与病毒传播呈正相关。 对中国 2,5 个城市 PM21 浓度的分析显示，与每个城市每天的麻疹病例数呈正相关。 发现在 PM2,5 增加等于 10μg/m3 的情况下疾病的发病率显着增加，受气候条件的青睐。 (13)

这样的分析 2015年中国呼吸道合胞病毒（RSV）传播数据也显示出同样的相关性。 RSV 病毒在儿童中引起肺损伤和支气管炎，并且观察到病毒与 PM 浓度呈正相关。 污染会增加 RSV 感染的风险。 图 6 中的图表显示了污染物浓度的趋势如何趋于跟随 RSV 阳性儿童数量的趋势。 (14)

图6

在美国，在最近的一项研究中，获得了关于长期暴露于 PM2,5 与 COVID-19 死亡率之间关系的统计显着证据。 研究人员应用统计模型（针对混杂因素进行了校正）发现，长期暴露于 PM1 会增加 3 μg/m2,5，COVID-15 的死亡率会增加 19%。 (15)

这篇文章的结果 表明长期暴露于空气污染会增加发生最严重 COVID-19 结果的脆弱性。 这些发现与 PM2,5 暴露与许多合并症、心血管和呼吸系统之间的已知关系一致，这大大增加了 COVID-19 患者的死亡风险。 (16)

在伦巴第进行的分析 然后在 2018 年将住院人数和 RSV 新病例数与 PM10 浓度相关联。 分析数据由 ARPA（区域环境保护署）伦巴第大区收集。 这项分析的结果表明，在指定时期内，最高的住院人数发生在米兰，这个城市已经达到了 PM10 的最大浓度。 (17)

伦巴第大区大气颗粒物和 SARS-CoV-2 传播

SIMA 报告 （意大利环境医生协会）关于空气颗粒物污染与人群中病毒传播之间可能存在的正相关关系，认为 PM 是 承运人 重要，这实际上可能促成了 Covid-19 的传播。 (11) 因此，SARS-CoV-2 在波河谷的快速传播可能与首次爆发时武汉市（中国湖北）记录的高浓度 PM 有关，在伦巴第（意大利）。

图7

贝加莫是记录感染人数最多的意大利城市之一，在 10 年 2,5 月和 2020 年 44,28 月期间，PM3 和 PM10 的浓度确实高于允许的年平均值。该市的一个控制单元（通过 Meucci 站）在两个月来，PM38,31 的日均浓度为 3 微克/立方米，PM2,5 为 40 微克/立方米，这两个​​值均高于既定的最大限值（分别为 3 微克/立方米和 25 微克/立方米。图 3)。 还检测 8 天 (PM 44) 和 2,5 天 (PM 33) 日浓度超过允许的年平均浓度。

图8。 两张图显示了贝加莫PM10和PM2.5的浓度值。 红线表示监管限制，而蓝线表示分析的两个月的平均值[分析 ARPA Lombardia 收集的数据]。

在布雷西亚，在同一时间间隔内，PM51.49 的平均值为 3 μg/m10，PM40.678 的平均值为 3 μg/m2,5（控制单元位于 Villaggio Sereno）。 值始终是高于阈值的值，如图 9 所示。46 天（PM 2.5）和 42 天（PM 10）超过允许的年度浓度平均值。

图9

在米兰，在 Città Studi 地区的 ARPA 控制单元，两个月的 PM55.59 和 PM3 的平均浓度分别为 10 μg/m42.18 和 3 μg/m2,5。 49 天和 45 天（分别为 PM 2.5 和 PM10），每日浓度值远高于允许的年平均值。

图10

图11

空气质量数据分析 ARPA Lombardia 在 2020 年 10 月和 2,5 月收集的数据显示 PMXNUMX 和 PMXNUMX 的浓度高于法定限值。 在这些相同的省份 趋势 在 XNUMX 月底至 XNUMX 月底之间，感染人数急剧增加。

图12

考虑到潜伏期 （约 14 天）PM 浓度数据与感染人数呈正相关。 XNUMX 月和 XNUMX 月期间 PM 的高浓度可能增加了病毒在 XNUMX 月下旬 / XNUMX 月初的传播速度和速度，伦巴第大区比意大利其他地区更为严重。

大气颗粒物 因此，它本可以发挥作用 承运人 通过 CoVid19。 但伦巴第大区的污染与疫情爆发之间的正相关也可能是由于另一个原因。

事实上众所周知 - 从数据 体外，体内 以及对人群的流行病学研究 - 持久暴露于分散在空气中的污染物会导致肺细胞出现慢性炎症状态。 (18, 20, 21, 22, 24, 25, 26)

大气颗粒物与肺细胞损伤

大量流行病学研究 由于多种原因，尤其是呼吸系统疾病，污染程度与住院人数相关。 还观察到各种病毒性疾病的死亡率增加。 因此，除了分析 PM 在病毒传播中的作用外，了解接触污染物如何增加这些疾病的易感性和严重性也很有用。 正如已经看到的，PM 的尺寸很小，因此它可以被吸入，反复吸入这些颗粒会损害肺部健康。 长期接触颗粒物会导致全身性损害。 (18)

接触污染 它还与 SARS-Cov-1 病毒的高死亡率有关。 Cui et al (2003)，使用 API 索引 (空气污染指数)，发现在 API 高的地区，SARS 死亡率是 API 低的地区的两倍多。 还注意到与 API 指数较低的地区相比，在 API 指数适中的地区感染病毒的可能性几乎翻了一番（+ 84%）。 作者因此得出结论，持续暴露于 PM 会增加病毒的发病率和死亡率。 (19)

图13

呼吸道细胞 我是第一个 目标 颗粒物，也是呼吸道病毒的主要目标。 因此，建议研究肺细胞对 PM 的持续暴露、受试者对病毒的易感性和他对感染的免疫反应之间的关系。 肺细胞暴露于 PM 可导致：

- 氧化应激, 通过刺激引起细胞内损伤的自由基的产生,

- 炎症 细胞，在 PM 诱导的免疫反应激活后。

最近的研究 (Zerboni et al., 2019) 分析了来自柴油机尾气的不同微粒的影响， 在体外，在肺和血管细胞上。 分析强调了 ROS 的增加，它们代表的活性氧 标记 氧化应激。 (18)

 

 

 

 

 

 

 

柴油颗粒物 (DEP) 含有许多对人体有毒的金属氧化物。 对 A549 肺细胞的分析表明，IL8（白细胞介素）显着增加，用作暴露于污染物后促炎反应的指标。 (20)

污染物 它们还改变免疫系统，调节巨噬细胞的抗病毒反应，巨噬细胞能够将包括微生物在内的外来颗粒掺入其细胞质并破坏它们。 事实上，一些研究表明暴露于污染如何降低巨噬细胞的吞噬能力，​​从而降低它们正确灭活病毒的能力。 (21)

接触污染物 因此，它会改变肺细胞的免疫反应，导致氧化和炎症应激增加。 细胞的这种状况促进了病毒的攻击，并增加了暴露于空气中颗粒物的人的病毒感染严重程度。 具有降低对病毒和 PM10 的免疫反应的双重作用。 正如在 PM10 高污染事件中由合胞病毒 (RSV) 引起的呼吸道炎症所发现的那样，这是婴儿和老年人病毒性肺炎的常见原因。 (22)

波谷 - 米兰所在的意大利北部 - 是欧洲污染最严重的地区之一。 这既是由于工业、公路运输和汽车交通的集中，也是由于它被包围在两个山脉（阿尔卑斯山和亚平宁山脉）之间的地理构造。 10 年在米兰 (Torre Sarca) 采集的 PM2,5 和 PM2010 样本被采集并通过吸入方式施用于小鼠，以分析暴露于这些颗粒物对肺部造成的损害。 微生物学分析强调了颗粒物质中吸收的病原体的存在以及肺部强烈炎症反应的激活，由高水平的促炎细胞因子（如 TNF-α 和 IL6）表达。 (23) 应该强调的是，后者 IL6，即白细胞介素，是导致最严重的 Covid19 患者发生炎症风暴的原因。

PM10 它还对肺实质产生毒性作用。 对 BALBf 含量（源自小鼠支气管肺泡灌洗液）的分析显示， 标记 表明细胞毒性。 PM 还含有对细胞具有非常高的细胞毒性作用的金属。 除了诱发炎症和氧化应激。 因此观察到一些蛋白质（HO-1 和 Hsp70）的重要增加，这表明肺细胞对氧化应激的反应。 (24, 25)

接触颗粒物 PM2,5 它还决定了某些基因表达的变异，对人体产生系统性的有害影响。 因此，长时间暴露于大量 PM 对人们，尤其是老年人构成重大威胁，他们可能看起来很健康，但在肺和心血管组织水平上却受到损害。 (26)

暴露于超细颗粒 (UFP) 通常对健康有害。 在这种情况下，还观察到 DEP（源自柴油机尾气的颗粒）比 BB（源自生物质燃烧的颗粒）毒性更大。 一般来说，污染物会激活氧化应激和炎症反应。 反复接触后，肺会激活一种补偿机制来限制毒性反应。 然而，人们认为肺部产生的炎症介质可能会转移到心脏实质和其他器官，导致全身性损伤。 (27) 一些研究还强调了全身性疾病患者发生严重 CoVid 感染的风险增加 19。 (28)

COVID-19 和炎症

冠状病毒 它们可以产生轻微或非常严重的病理反应。 当它们攻击下呼吸道时，它们会造成可能致命的严重呼吸道损伤。 炎症是我们免疫系统反应中不可或缺的组成部分，然而，对于 SARS-CoV-1，已经观察到在病情恶化的患者中存在“细胞因子风暴”，即反应过度和失调。 (29)

Covid-19 可以反过来 导致各种生理影响，从感冒和发烧等较轻微的影响到肺炎等更严重的影响，这些影响会在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 中恶化，这是一种导致肺部积液和氧气过度减少的呼吸衰竭在血液中。 10% 的 CoVid19 病例可以达到这种需要机械通气的病理状态，在某些情况下会导致死亡。

病程 对于高龄和其他伴随疾病的患者来说，情况更为复杂。 无论如何，血液中大量的白细胞介素（IL6）是显着的， 标记 的炎症状态。 因此，在这种情况下也观察到炎症风暴。 受感染细胞的免疫反应是释放发出炎症信号的细胞因子，但这些促炎信号过多会导致肺上皮细胞受损。

意大利药品管理局 (AIFA) 授权前者 试用 测试已经用于 CoVid19 患者的药物。 该方法是降低由过度强烈的免疫反应产生的炎症，使用旨在抑制炎症风暴的抗炎药物。 例如，托珠单抗是一种单克隆抗体，通过使 IL6 受体失活而结合它。 通过阻止 路 因此，IL6 的转导可以降低炎症状态。 (30)

倾向 炎症风暴也可能源于其他病理的存在（因此炎症细胞因子水平较高）、高龄（使机体失衡向促炎状态）或易感性。 (31) 可将 PM 暴露的倾向性添加到这些假设中。 事实上，已经观察到 PM 对细胞的作用机制之一是引发炎症状态，产生白细胞介素，如 IL8 和 IL6。 因此，人们可以假设一种倾向——在一段时间内暴露于 PM 的受试者中——在被 CoVid19 感染后，这种细胞因子风暴的表现具有更复杂的病程。 这一假设可以解释 CoVid19、PM 浓度与伦巴第大区高死亡率之间的正相关关系。

COVID-19、大气颗粒物和ACE2受体之间的关系

新冠肺炎 有一些蛋白质（钉鞋)，在表冠上，使其能够与 ACE2 受体结合 (血管紧张素转换酶2）在肺细胞上并通过内吞作用进入它们，感染它们。 ACE2 是肺、动脉、心脏、肾脏和肠道细胞中的一种膜酶，可调节血压。 通过催化血管收缩肽（血管紧张素 2）裂解为血管扩张剂和抗炎剂（血管紧张素 1-7）。

图16. ACE2 作为 Sars-cov2 的入口受体。 资源： https://www.microbiologiaitalia.it/virologia/infezione-da-coronavirus-sars-cov2-ed-evoluzione-della-patologia-unanalisi-del-recettore-ace2-seconda-parte/

据推测 随着年龄的增长，身体会在细胞膜上表达更多数量的 ACE2，作为对通常与衰老相关的血压升高的补偿反应。 然而，ACE2 表达的增加也增加了 i 目标 允许访问 CoVid19 病毒。 由于一些抗高血压药物会增加 ACE2 的表达，因此建议验证这种相关性。

ACE2 除其他外，它还具有抗炎功能，通过肽血管紧张素 1-7。 已经观察到 ACE2 的激活可以通过抑制炎症反应和氧化应激来降低高氧肺损伤的严重程度：ACE2 实际上可以抑制 NFκB 的细胞内信号。路 激活炎症反应）并激活 NRF2（路 激活抗炎反应）以防御 ROS。 (32) 因此，一方面 ACE2 的增加增加了 CoVid19 攻击的可能性，但另一方面，病毒通过与 ACE2 结合阻断了其活性，这似乎对我们的免疫防御和炎症防御非常重要已被视为 CoVid-19 死亡的主要原因。

持久暴露于 PM2,5 它触发氧化应激和炎症，激活这两者 路 上面提到的。 Nrf2 对氧化应激和 NFKB 作出反应，从而刺激炎症状态。 (33) 此外，暴露于 PM 2,5 会导致 急性肺损伤 (ALI)，急性肺损伤导致炎症增加，细胞因子水平增加。 在野生型（wt）和无 ACE2,5 小鼠中均观察到 PM2 的影响（淘汰赛）。 注意到只有第一次（重量）肺损伤如何随着时间的推移而减少。 确认 ACE2 在保护细胞免受 PM2,5 的促炎作用中的基本作用。 但重要的一点是，小鼠 wt 暴露于 PM2,5。 ACE2 显着增加。 (34)

加起来, ACE2 很重要，因为：a) 它激活 路 Nrf2（抗炎），而是关闭 NFKB（炎症），以避免对炎症的失调反应； b) CoVid19，与 ACE2 的结合改变了这种机制； c) ACE2 在暴露于 PM 2.5 后过度表达。 因此，由于 ACE19 的刺激是病毒进入的关键，暴露于大气颗粒物可能会增加 CoVid2 感染的可能性似乎是合理的。

无数的作品 报告的科学研究支持大气污染与 CoVid 19 传播之间存在相关性的假设。必须完成科学研究，因为相关性并不意味着无可争议的因果关系。

研究观点

这些分析 PM-CoVid19 相关性为开始更广泛的研究奠定了基础。 例如，将颗粒收集单元放置在一些战略点（例如通风很少的医院病房）并通过宏基因组分析存在的微生物以寻找 CoVid19 病毒 RNA 可能是一个有趣的想法。 另一方面，可以通过验证暴露于 PM 后 ACE19 过度表达后 CoVid2 感染的增加来研究第二个假设。 因此，可以在暴露于和未暴露于 PM 的肺细胞上测试感染易感性的增加。

保拉·帕莱斯蒂尼、西尔维娅·科穆尼安、达里奥·东戈

注意：

(1) 顾杰，韩斌，王杰。 COVID-19：胃肠道表现和潜在的粪口传播. 胃肠病学。 2020 年；。 doi: 10.1053 / j.gastro.2020.02.054

(2) 陈PS，蔡FT，林CK，等。 沙尘暴日和背景日的环境流感和禽流感病毒. 环境健康展望。 2010；118（9）：1211-1216。 doi: 10.1289 / ehp.0901782

(3) 王舟。 冠状病毒预防手册：101 条可以挽救生命的科学提示. 2020； ISBN13：9781510762411

(4) 雷H，李Y，肖S，等。 机舱内甲型 H1N1 流感、SARS CoV 和诺如病毒的传播途径：比较分析. 室内空气。 2018；28 (3): 394-403。 doi: 10.1111 / ina.12445。 另见 Liu J、Liao X、Qian S 等人。 2年中国深圳严重急性呼吸综合征冠状病毒2020型社区传播. Emerg Infect Dis 2020 doi.org/10.3201/eid2606.200239，Chan J、Yuan S、Kok K 等人。 与 2019 年新型冠状病毒相关的家族性聚集性肺炎表明人与人之间的传播：对一个家庭聚集性的研究. 柳叶刀 2020 doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30154-9 和 Li Q、Guan X、Wu P 等人。 中国武汉新型冠状病毒感染的肺炎早期传播动态。 N Engl J Med 2020； doi: 10.1056 / NEJMoa2001316

(5) van Doremalen N、Bushmaker T、Morris DH 等人。 与 SARS-CoV-2 相比，SARS-CoV-1 的气溶胶和表面稳定性。 N Engl J Med. 2020；10.1056 / NEJMc2004973。 doi: 10.1056 / NEJMc2004973。 有关 SARS-COV-2 和其他流行病的比较分析，请参阅：Koubaa A. 了解 COVID19 爆发：比较数据分析和研究. 2020. arXiv: 2003.14150 [q-bio.PE]。

(6)李Y，梁GM，唐JW，等。 通风在建筑环境中传染性病原体空气传播中的作用——一项多学科系统评价. 室内空气。 2007；17（1）：2-18。 doi: 10.1111 / j.1600-0668.2006.00445.x。 另见钱 H，郑 X。 建筑物中人体呼出的生物气溶胶空气传播的通风控制。 J胸椎病。 2018；10（增刊 19）：S2295 – S2304。 doi: 10.21037 / jtd.2018.01.24 和 Taylor M. 暖通空调行业如何应对 COVID-19. 空调、供暖和制冷新闻； 特洛伊，第 269 卷，第 8 期。 （23,2020 年 1,24 月 25 日）：XNUMX-XNUMX。

(7) 李Y，黄X，于IT，黄TW，钱H. 在香港最大规模的医院爆发期间，空气分布在 SARS 传播中的作用. 室内空气。 2005；15 (2): 83–95。 doi: 10.1111 / j.1600-0668.2004.00317.x

(8) 李毅，段 S，于 IT，Wong TW。 淘大花园 E 座单位间气流可能传播 SARS 病毒的多区域建模。 Indoor Air. 2005;15(2):96–111. doi:10.1111/j.1600-0668.2004.00318.x

(9) Olsen SJ、Chang HL、Cheung TY 等。 严重急性呼吸系统综合症在飞机上的传播。 N Engl J Med. 2003；349 (25): 2416–2422。 doi: 10.1056 / NEJMoa031349

(10) 参见 https://www.who.int/air-pollution/news-and-events/how-air-pollution-is-destroying-our-health。 另见 Manisalidis I、Stavropoulou E、Stavropoulos A、Bezirtzoglou E。 空气污染对环境和健康的影响：回顾。 前公共卫生。 2020；8:14。 2020 年 20 月 10.3389 日发布。doi：2020.00014 / fpubh.XNUMX。 对呼吸系统疾病的影响，见 Mo Z, Fu Q, Zhang L, et al. 空气污染对中国东南部呼吸系统疾病死亡率和门诊患者的急性影响. 科学众议员 2018；8 (1): 3461。 2018 年 22 月 10.1038 日发布。doi：41598 / s018-19939-1-8。 Sci Rep. 3461: 10.1038. doi: 41598 / s018-19939-1-XNUMX。 Nenna R、Evangelisti M、Frassanito A 等。 意大利城市地区的呼吸道合胞病毒细支气管炎、天气状况和空气污染：一项观察性研究. 环境研究 2017；158：188–193。 doi: 10.1016 / j.envres.2017.06.014 和 Matus CP, Oyarzún G M. Impacto del Material Particulado aéreo (MP 2,5) sobre las hospitalizaciones por enfermedades respiratorias en niños：替代病例对照研究 [颗粒物的影响 (PM 2,5) 和儿童因呼吸系统疾病住院。 案例交叉研究]. 牧师 Chil Pediatr。 2019；90 (2): 166–174。 doi: 10.32641 / rchped.v90i2.750

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